Hva er ipamorelin?
| Klasse | Sekretagog for veksthormon (agonist på ghrelinreseptoren) |
|---|---|
| Sekvens | Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, fem ledd, to av dem unaturlige |
| Molekylformel | C38H49N9O5, molar masse rundt 712 g/mol |
| Utviklingskode | NNC 26-0161 i utviklingsfasen |
| Halveringstid hos mennesker | Rundt 2 timer etter intravenøs infusjon (studie fra 1999) |
| Opphav | Novo Nordisk, Danmark; senere studier finansiert av Helsinn Therapeutics (U.S.) |
| Status | Ikke godkjent som legemiddel noe sted; står på WADAs dopingliste |
Ipamorelin er et syntetisk peptid som får hypofysen til å slippe ut en støt av veksthormon. Det regnes blant sekretagogene for veksthormon, et ord som rett og slett betyr stoffer som får hormonet skilt ut.
Fem ledd
Kjeden er Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys, avsluttet med en amid. Bare to av leddene, histidin og lysin, hører i vanlig form til de tjue aminosyrene kroppen lager proteiner av. Resten ble valgt av kjemiske og ikke biologiske hensyn:
- Aib (aminoisosmørsyre) bærer en ekstra metylgruppe som gjør starten av kjeden mer motstandsdyktig mot nedbrytning.
- D-2-Nal er en speilvendt aminosyre med en stor naftalenring.
- D-Phe er speilbildeformen av fenylalanin.
- Amidavslutningen på lysin fjerner en ladet ende som enzymer ellers kjenner igjen.
Kjemikerne hos Novo Nordisk kom fram til sekvensen ved å fjerne aminosyreparet i midten, alanin og tryptofan, fra et eldre peptid på seks aminosyrer kalt GHRP-1, og deretter justere resten.
Reseptoren som brukes
Ipamorelin binder seg til reseptoren for veksthormonsekretagoger, kjent som GHS-R1a. I 1998 viste utviklerne at stoffer som blokkerer de eldre GHRP-peptidene, stanset effekten, mens en GHRH-blokker ikke gjorde det. Stoffet virker dermed gjennom en annen inngang enn GHRH. Den naturlige nøkkelen til denne inngangen er ghrelin, et hormon som i hovedsak lages i magesekken og som også gir sultsignal.
Hvorfor "selektivt"?
Eldre peptider på samme reseptor økte i tillegg til veksthormon også ACTH og kortisol, de sentrale stresshormonene. Hos gris gjorde ipamorelin ikke det, selv ikke i doser over 200 ganger høyere enn det som trengtes for halvparten av maksimal virkning på veksthormon. Heller ikke FSH, LH, prolaktin eller TSH endret seg. Den smale profilen er grunnen til at artikkelen fra 1998 kalte det det første selektive sekretagoget for veksthormon.
Selektivt gjelder her disse hypofysehormonene. Siden den samme reseptoren er med på å styre appetitt og tarmbevegelser, kan stoffet fortsatt ha virkninger utover veksthormon, og senere studier har sett nærmere på det.
Et kort signal
Hos friske menn som fikk intravenøs infusjon, nådde veksthormonet én topp rundt 40 minutter senere og falt så til svært lave nivåer. Ipamorelin selv hadde en terminal halveringstid på cirka to timer. Det gir altså en puls og ikke en langvarig påvirkning.
Hovedpunkter
- Ipamorelin er et peptid med fem ledd, der tre ikke er standard.
- Det aktiverer GHS-R1a, ghrelinreseptoren, ikke GHRH-reseptoren.
- Dyreforsøk viste liten effekt på kortisol og andre hypofysehormoner.
- Hos mennesker gir det én kort topp i veksthormon.