Vad är ipamorelin?
| Klass | Tillväxthormonsekretagog (ghrelinreceptoragonist) |
|---|---|
| Sekvens | Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, fem byggstenar varav två icke-naturliga |
| Summaformel | C38H49N9O5, molmassa runt 712 g/mol |
| Kodnamn | NNC 26-0161 under utvecklingen |
| Halveringstid hos människa | Cirka 2 timmar efter intravenös infusion (studie från 1999) |
| Utvecklare | Novo Nordisk, Danmark; senare prövningar sponsrade av Helsinn Therapeutics (U.S.) |
| Status | Inte godkänd som läkemedel någonstans; upptagen på WADA:s förbudslista |
Ipamorelin är en syntetisk peptid som får hypofysen att frisätta en våg av tillväxthormon. Den tillhör tillväxthormonsekretagogerna, en term som helt enkelt betyder ämnen som får hormonet att utsöndras.
Fem byggstenar
Kedjan är Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys med en amidgrupp i slutet. Bara två av dem, histidin och lysin, finns i sin vanliga form bland de tjugo aminosyror som kroppen bygger proteiner av. De övriga valdes av kemiska snarare än biologiska skäl:
- Aib (aminoisosmörsyra) har en extra metylgrupp som gör kedjans början svårare att bryta ned.
- D-2-Nal är en spegelvänd aminosyra med en skrymmande naftalenring.
- D-Phe är den spegelvända formen av fenylalanin.
- Amidändan på lysinet tar bort en laddad ände som enzymer annars skulle känna igen.
Novo Nordisks kemister kom fram till sekvensen genom att ta bort det mittersta aminosyraparet, alanin och tryptofan, från en äldre peptid med sex aminosyror kallad GHRP-1 och sedan förfina resten.
Receptorn den använder
Ipamorelin binder till receptorn för tillväxthormonsekretagoger, kallad GHS-R1a. År 1998 visade upphovsmännen att blockerare av de äldre GHRP-peptiderna stoppade effekten, medan en GHRH-blockerare inte gjorde det. Den verkar alltså genom en annan dörr än GHRH. Den naturliga nyckeln till den dörren är ghrelin, ett hormon som främst bildas i magsäcken och som också signalerar hunger.
Varför "selektiv"?
Äldre peptider som verkade på samma receptor höjde förutom tillväxthormon även ACTH och kortisol, de viktigaste stresshormonerna. Hos grisar gjorde ipamorelin inte det, inte ens vid doser mer än 200 gånger högre än vad som krävdes för halva den maximala effekten på tillväxthormon. FSH, LH, prolaktin och TSH påverkades inte heller. Den snäva profilen förklarar varför artikeln från 1998 kallade den den första selektiva tillväxthormonsekretagogen.
Selektiv syftar här på de hypofyshormonerna. Eftersom samma receptor deltar i aptit och tarmrörelser är effekter utöver tillväxthormon fortfarande möjliga, och senare studier har undersökt dem.
En kortvarig signal
Hos friska män som fick en intravenös infusion steg tillväxthormonet till en enda topp ungefär 40 minuter senare och sjönk sedan till mycket låga nivåer. Ipamorelin hade själv en terminal halveringstid på omkring två timmar. Det är alltså en stötvis signal och inte en långverkande.
Det viktigaste
- Ipamorelin är en peptid med fem enheter, varav tre är ovanliga.
- Den aktiverar GHS-R1a, ghrelinreceptorn, och inte GHRH-receptorn.
- Djurstudier fann liten påverkan på kortisol och andra hypofyshormoner.
- Hos människa ger den en enda kort topp av tillväxthormon.