O que é a ipamorelina?
| Classe | Secretagogo da hormona de crescimento (agonista do recetor da grelina) |
|---|---|
| Sequência | Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, cinco unidades, das quais duas não naturais |
| Fórmula molecular | C38H49N9O5, massa molar de aproximadamente 712 g/mol |
| Código interno | NNC 26-0161 durante o desenvolvimento |
| Semivida no ser humano | Cerca de 2 horas após perfusão intravenosa (estudo de 1999) |
| Empresa de origem | Novo Nordisk, Dinamarca; ensaios posteriores promovidos pela Helsinn Therapeutics (U.S.) |
| Estatuto | Sem aprovação como medicamento em lado nenhum; consta da Lista de Proibições da AMA |
A ipamorelina é um péptido sintético que leva a hipófise a libertar uma onda de hormona de crescimento. Pertence aos secretagogos da hormona de crescimento, expressão que designa simplesmente as substâncias que fazem com que esta hormona seja segregada.
Cinco unidades
A cadeia é Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys, terminada por uma amida. Apenas duas destas unidades, a histidina e a lisina, constam na sua forma habitual dos vinte aminoácidos que o organismo usa para produzir proteínas. As restantes foram escolhidas mais por razões químicas do que biológicas:
- Aib (ácido aminoisobutírico) tem um grupo metilo a mais, que dificulta a degradação do início da cadeia.
- D-2-Nal é um aminoácido em imagem de espelho com um volumoso anel de naftaleno.
- D-Phe é a forma em espelho da fenilalanina.
- A terminação em amida na lisina elimina uma extremidade com carga que as enzimas, de outro modo, reconheceriam.
Os químicos da Novo Nordisk chegaram a esta sequência ao retirarem o par central de aminoácidos, alanina e triptofano, de um péptido mais antigo com seis aminoácidos chamado GHRP-1, refinando depois o resto.
O recetor envolvido
A ipamorelina liga-se ao recetor dos secretagogos da hormona de crescimento, designado GHS-R1a. Em 1998, os seus criadores mostraram que os bloqueadores dos antigos péptidos GHRP travavam o seu efeito, ao passo que um bloqueador da GHRH não o fazia. Atua, portanto, por uma porta diferente da da GHRH. A chave natural dessa porta é a grelina, uma hormona produzida sobretudo no estômago que também sinaliza fome.
Porquê "seletiva"?
Os péptidos mais antigos que atuavam no mesmo recetor faziam subir, além da hormona de crescimento, a ACTH e o cortisol, as principais hormonas do stress. Em porcos, a ipamorelina não teve esse efeito, mesmo em doses mais de 200 vezes superiores às necessárias para atingir metade do seu efeito máximo sobre a hormona de crescimento. A FSH, a LH, a prolactina e a TSH também se mantiveram inalteradas. Este perfil restrito explica porque o artigo de 1998 lhe chamou o primeiro secretagogo seletivo da hormona de crescimento.
Seletiva refere-se, neste caso, a essas hormonas da hipófise. Como o mesmo recetor intervém no apetite e no movimento intestinal, continuam a ser possíveis efeitos para lá da hormona de crescimento, e estudos posteriores investigaram-nos.
Um sinal de curta duração
Em homens saudáveis que receberam uma perfusão intravenosa, a hormona de crescimento atingiu um único pico cerca de 40 minutos depois e desceu em seguida para valores muito baixos. A própria ipamorelina teve uma semivida terminal de cerca de duas horas. É, assim, um estímulo pulsátil e não de ação prolongada.
Pontos essenciais
- A ipamorelina é um péptido de cinco unidades, três delas não convencionais.
- Ativa o GHS-R1a, o recetor da grelina, e não o recetor da GHRH.
- Os estudos em animais encontraram pouco efeito no cortisol ou noutras hormonas da hipófise.
- No ser humano, provoca um único pico breve de hormona de crescimento.